CARS2：一新致痫基因

进行官能肌阵挛高鲜血压（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传官能神经退行官能疾病，诊疗表现和形态学改变具备异质官能；其主要诊疗特征仅限于肌阵挛、高鲜血压和相异某种程度的重大突破官能神经功能错位。

该症可由多个相异的遗传等位遗传引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传等位遗传加剧；神经元蜡样脂褐素堆积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传等位遗传加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传等位遗传加剧。

在青少年和成年病患里，亦有华盛顿邮报称相异的真核细胞转运RNA（tRNA）遗传等位遗传（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的重大突破型相关，诊疗上分类为“伴边缘紫色纤维的肌阵挛官能高鲜血压”（ MERRF）综合征。

在近期再版的Neurology时代周刊上，一个德国研究团队华盛顿邮报了一个有2名诊疗症状与MERRF综合征尤为相似病患的近亲婚配家系。2名病患均为CARS2遗传（该遗传编码真核细胞内半胱氨胺tRNA合成酶）双链位点等位遗传的纯合子。病患诊疗表现仅限于重度的肌阵挛高鲜血压、重大突破官能痉挛官能四肢瘫、重大突破官能视力和听力损害、以及重大突破官能认知功能损害。

图1：病患家系图和测序图，可见CARS2遗传c.655 G＞A等位遗传不常染色体隐官能遗传模式

图2：在病患母亲里CARS2催化反应的多种双链催化反应。图A表明胺基酸4和胺基酸8信使RNA的逆转录病毒PCR催化反应。病患父亲（III.5）和母亲（III.4）鲜血RNA表明较短的双链催化反应。（BL=鲜血RNA；TS=睾丸RNA；FB=印证都由纤维细胞RNA）。图B表明野生型和等位遗传型CARS2互补DNA。等位遗传型因为胺基酸6带上等位遗传点加剧被双链缺失。

研究者从该家系里分离出CARS2遗传的c.655 G＞A纯合等位遗传为致病官能等位遗传。该等位遗传毗邻第6号胺基酸的最末一个核苷酸处，经对CARS2 mRNA进行统计分析恰当异不常双链可加剧第6号胺基酸完全缺失。这使得一段保守官能氨基酸上的28个羧基发生边框缺失，这段结构域与受体侧边tRNA发夹结构的稳定官能相关。

研究者总结称，本研究鉴定出了一种重新加剧重度重大突破官能肌阵挛高鲜血压的致病遗传CARS2。

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编者： neuro212